乳劑注射劑是醫(yī)療領(lǐng)域常用的藥物劑型之一，然而在使用過程中，其不溶性微粒的問題備受關(guān)注。不溶性微粒不僅可能影響藥物的穩(wěn)定性和有效性，還可能對患者的安全構(gòu)成威脅。因此，對乳劑注射劑中不溶性微粒的檢測顯得尤為重要。在眾多檢測方法中，顯微計數(shù)法因其直觀、準(zhǔn)確的特點，成為方案。

　　案例說明：

　　乳劑通常用作載藥劑型，對藥物具有緩釋、控釋、靶向定位的優(yōu)勢，在抗腫瘤、抗微生物等領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展前景，目前藥用靜脈注射乳劑已成為當(dāng)今藥物釋放體系的熱門研究對象。

　　圖1：樣品實物圖

　　具有不同尺寸粒徑的乳劑一般會呈現(xiàn)不同的外觀形態(tài)，對于O/W型乳劑來講，當(dāng)乳的粒徑較大時，藥物則出現(xiàn)乳白色渾濁的外觀。美國藥典<788>章節(jié)中指出，乳劑這類注射劑不適宜使用光阻法對樣品進行不溶性微粒檢測，進而引出應(yīng)當(dāng)采用顯微鏡法進行不溶性微粒檢測。

　　樣品描述：乳白色渾濁液體

　　測試方法分析：

　　光阻法的測試原理是：激光照射在流動池上，經(jīng)過流動池的粒子會造成一個光消減信號，這個信號會被轉(zhuǎn)換成為電子脈沖，被記錄下來，并且將其與粒子的等效圓直徑聯(lián)系起來。光阻法僅能夠測量不透明、或者折射率與周圍液體顯著不同的顆粒，當(dāng)樣品呈現(xiàn)乳白色時，折射率的異常會導(dǎo)致測試結(jié)果出現(xiàn)偏差。當(dāng)采用顯微鏡法對此類制劑進行檢測則可以直接避免基于測試原理帶來的錯誤結(jié)果。

　　測試流程：

　　制樣：打開容器瓶，將其倒入覆有濾膜的抽濾裝置中，在低壓狀態(tài)下進行抽濾，得到的濾膜放置在平皿中，低溫干燥;

　　測試：干燥結(jié)束后，將膜放置在YH-MIP 0103顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀的鏡頭下，調(diào)整參數(shù)，進行測試。

　　注意事項：下所有工作均在潔凈的工作臺內(nèi)進行操作。

　　結(jié)果討論：

　　在測試過程中，由于乳劑粒子形狀的可變性，樣品經(jīng)過濾膜之后，乳劑粒子會被濾出，而不溶性微粒則會被保留在濾膜上。與使用光阻法進行不溶性微粒檢測相比，使用顯微鏡法可以很好的避免乳劑粒子被誤判為不溶性微粒，從而保證了測試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。從樣品的測試結(jié)果可以看到樣品里面有非常多的微小顆粒，雖然這些尺寸的顆粒及數(shù)量不在藥典的注射劑的不溶性微粒標(biāo)準(zhǔn)的要求之內(nèi)，但是這些微小顆粒的數(shù)據(jù)報告仍然可以為乳劑質(zhì)量提供一些有效的實用判斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　測試儀器：YH-MIP 0103顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀

　　技術(shù)優(yōu)勢

　　√ 全濾膜自動掃描，操作簡單，節(jié)約時間;

　　√ 全自動顆粒計數(shù)，保護眼睛，減少人為操作誤差;

　　√ 符合各國藥典/ 國標(biāo)法規(guī)，一鍵自動出具對應(yīng)報告;

　　√ 符合21CFR Part11 及GMP 對數(shù)據(jù)完整性的要求。

　　顯微計數(shù)法作為乳劑注射劑不溶性微粒檢測的方案，具有直觀、準(zhǔn)確的特點。在實際應(yīng)用中，我們可以結(jié)合其他檢測方法和技術(shù)手段，共同確保乳劑注射劑的安全性和有效性。